老化とは、生物の体が時間の経過とともに機能や性能が低下していく現象です。
老化の原因には様々な要因がありますが、その一つが「糖化」と呼ばれるものです。
糖化とは、体内で余分な糖分がタンパク質や脂質と結びついて変性させることで起こる現象です。
糖化によって生成される老化物質をAGE（糖化最終生成物）といいます。
糖化は、食事などから摂った糖質が血液中に増えると、特に食後1時間程度で起こりやすくなります。
糖化は、肌や髪、血管や内臓など、体のあらゆる部分に影響を与えます。
糖化によって肌のコラーゲンやエラスチンが破壊されると、肌の弾力やハリが失われてしまいます。
また、糖化によって生み出されたAGEが皮膚の細胞に沈着すると、シミやくすみ、乾燥や肌荒れの原因となります。
髪のタンパク質が糖化すると、髪のツヤやハリがなくなってしまいます。
糖化は、美容だけでなく健康にも深刻な影響を及ぼします。
血管の組織が糖化すると、血管壁に炎症が起こりやすくなり、動脈硬化や心筋梗塞、脳梗塞などのリスクが高まります。
腎臓のろ過膜が糖化すると、腎機能が低下し、尿たんぱくの症状が出てしまいます。
さらに、骨や目、脳などにも糖化の影響が及び、骨粗鬆症や白内障、ドライアイ、網膜症、アルツハイマー病などの原因となることが指摘されています。
糖化防止
糖化を防ぐには、食生活や日常生活の見直しが必要です。
食生活では、糖分の摂りすぎを避けることが大切です。
糖分は、生きていくためのエネルギー源ですが、摂りすぎると体内に余分な糖分が蓄積されてしまいます。
そのため、できるだけ低GI値（血糖値の上昇度を示す指標）の食品を選ぶことが、糖化の抑制につながります。
低GI値の食品としては、全粒粉のパスタや玄米のおかゆ、りんごやミカンなどの果物、さやいんげんや玉ねぎなどの野菜、マグロやカツオなどの魚、牛肉や鶏肉などの肉があります。
日常生活では、適度な運動や睡眠、ストレスの解消などが糖化を防ぐ工夫となります。
運動は、血糖値のコントロールや代謝の向上に役立ちます。
睡眠は、体の修復やリセットに必要な時間です。
ストレスは、血糖値の上昇や免疫力の低下につながります。
これらの生活習慣を改善することで、糖化の進行を遅らせることができます。
※糖化は、老化や病気の大敵です。
美肌や健康を保つためには、糖化のメカニズムや原因を知り、予防や対策を行うことが重要です。
まずは食生活や日常生活を見直して、糖化を防ぐことから始めましょう。
AGEに対する新しい治療法
AGEに対する新しい治療法として、以下のような研究が報告されています。
1.老化細胞除去ワクチンの開発
老化細胞とは、加齢やストレスによって細胞分裂を停止した状態になった細胞で、AGEを多く分泌します。
老化細胞を除去することで、慢性炎症や加齢関連疾患の改善が期待されます。
順天堂大学の研究グループは、老化細胞に特異的に発現する老化抗原GPNMBを標的とした老化細胞除去ワクチンを開発し、マウスでの効果を確認しました。
このワクチンは、肥満に伴う糖代謝異常や動脈硬化、加齢に伴うフレイルの改善、早老症マウスの寿命の延長などの効果を示しました。
この研究は、アルツハイマー病などの加齢関連疾患の治療への応用の可能性を示唆しています。
老化細胞除去ワクチンは、加齢関連疾患の治療に有望な新しい方法ですが、副作用についてはまだ十分に検証されていません。
研究者たちは、老化細胞除去ワクチンの安全性や有効性を確認するために、さらなる動物実験やヒトへの臨床試験を行う必要があると述べています。
ただし、老化細胞除去ワクチンは、抗がん剤などの従来の老化細胞除去薬と比べて、副作用が少ないことや効果の持続時間が長いことがマウスでの実験で確認されています。
これは、老化細胞除去ワクチンが、老化細胞に特異的に発現する老化抗原を標的とすることで、老化細胞を選択的に除去することができるためです。
2.RAS阻害薬の開発
RASとは、細胞内のシグナル伝達に関わる分子で、がんや糖尿病などの疾患に関与します。
RASはAGEによって活性化され、慢性炎症や細胞老化を引き起こします。
RASを阻害することで、AGEの悪影響を抑制することができます。
愛知県がんセンター研究所の研究グループは、RASを直接阻害する新しい薬剤を開発し、マウスでの効果を確認しました。
この薬剤は、糖尿病や動脈硬化の改善、がんの増殖の抑制などの効果を示しました。
この研究は、RAS阻害薬がAGEに関連する疾患の治療に有用であることを示唆しています。
老化 オートファジー
オートファジーとは、細胞が自分の力で自分を新品にする機能のことで、ギリシャ語の「オート（自分」と「ファジー（食べる）」を組み合わせた言葉です。
細胞内で、細胞が自分の中身を食べて壊して新しい細胞の材料を作り出すという、とても経済的なシステムです。
オートファジーは酵母から哺乳動物まで保存された細胞内分解機構であり、細胞内浄化、栄養素のリサイクルと恒常性の維持を担います。
オートファジーは加齢や糖尿病などによって低下し、細胞内老廃物の蓄積が起こり老化につながります。
一方で、オートファジーが活性化すると、がん、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患、心不全、感染症など、さまざまな病気を抑制し、老化や寿命にも深く関わることがわかってきました。
オートファジーを介して細胞の老化を制御するメカニズムとして、最近、転写因子MondoAが注目されています。
MondoAは、オートファジーを抑制する因子Rubiconを抑制することでオートファジー活性を維持し、また抗酸化酵素PRDX3を維持してミトコンドリアを正常に機能させることにより、細胞の老化を遅延させることが明らかになりました。
MondoAの減少は、ヒトにおける老化や加齢性疾患の進行に深く関わっていることが示唆されています。
オートファジーを活性化させる成分としては、スペルミジンやレスベラトロールが知られています。
スペルミジンは納豆や味噌、醤油、チーズなどに含まれるポリアミンの一種で、動物実験ではオートファジーを活性化し、心不全になりにくいとの報告があります。
レスベラトロールは赤ワインやブドウの皮に含まれるポリフェノールの一種で、オートファジーを活性化させることで、糖尿病や動脈硬化の予防に効果があるとされています。
オートファジーは、私たちの体の全身の細胞の内側で少しずつ行われている、回収、分解、リサイクルのシステムで、細胞の健康を守り、老化を抑制する重要な役割を果たしています。
オートファジーの研究は、老化や加齢性疾患の治療法への応用が期待される分野です。
老化 エピジェネティクス
エピジェネティクスとは、DNAの配列は変わらないのに、遺伝子の働き方が変わる現象のことです。
エピジェネティクスは、DNAにメチル基などの化学基が付加されたり、ヒストンというタンパク質に修飾が加わったりすることで、遺伝子のON/OFFを制御します。
エピジェネティクスは、遺伝的要因だけでなく、環境要因や生活習慣などにも影響を受けます。
エピジェネティクスは、老化とも密接な関係があります。
加齢とともに、DNAメチル化のパターンは様々に変化し、個人の生物学的年齢を推定することができます。
生物学的年齢とは、実際の年齢よりも身体の細胞や組織がどれだけ老化しているか、または若い状態を保っているかを示す指標です。
DNAメチル化の変化は、加齢に伴う老化の原因であると同時に、心血管病やがん、アルツハイマー病などの加齢性疾患とも関連しています。
エピジェネティクスは、老化のメカニズムを解明するだけでなく、老化の逆転や予防にも応用できる可能性があります。
例えば、DNAメチル化を標的とした若返り法(リジュベネーション)が考案され、動物モデルだけでなくヒトでの応用も進められています。
また、DNAメチル化を測定することで、個人の老化状態や疾患リスクを評価し、適切な介入を行うことができるかもしれません。
エピジェネティクスは、老化の研究において重要な分野です。
エピジェネティクスの変化に注目して、健康長寿を目指すための新たな知識や方法が探求されています。
DNAメチル化を標的とした若返り法
DNAのメチル化というエピジェネティックな修飾を変化させることで、細胞の老化を逆転させるという方法です。
DNAメチル化は、遺伝子の発現を制御する重要な機構で、加齢とともに変化していきます。
DNAメチル化の変化は、細胞の機能低下や加齢性疾患の原因となります。
DNAメチル化を標的とした若返り法は、DNAメチル化のパターンを若い状態に戻すことで、細胞の活性化や再生を促進すると考えられています。
DNAメチル化を標的とした若返り法には、主に2つのアプローチがあります。
1.DNAメチル化を除去
メチル化されて不活性化された遺伝子を再び発現させることです。
この方法では、DNAメチル化を解除する酵素や分子を用いて、DNAのメチル化を減らすことができます。
例えば、TETという酵素は、DNAのメチル化をヒドロキシメチル化に変換することで、DNAメチル化を解除する役割を持っています。
また、ビタミンCやアザシチジンという分子も、DNAメチル化を解除する効果があると報告されています。
これらの酵素や分子を細胞に導入することで、DNAメチル化を標的とした若返り法が可能になるかもしれません。
2.DNAメチル化を付加
メチル化されて活性化された遺伝子を抑制することです。
この方法では、DNAメチル化を付加する酵素や分子を用いて、DNAのメチル化を増やすことができます。
例えば、DNMTという酵素は、DNAのメチル化を付加する役割を持っています。
また、SAMという分子も、DNAメチル化の供与体として機能すると報告されています5。
これらの酵素や分子を細胞に導入することで、DNAメチル化を標的とした若返り法が可能になるかもしれません。
※DNAメチル化を標的とした若返り法は、まだ動物実験やヒトへの臨床試験の段階にありますが、老化や加齢性疾患の治療に有望な方法として期待されています。
